このシステムは、TCFH と NMI (N-メチルイミダゾール) の組み合わせの形で現れ、反応性の高い N-アシルイミダゾリウム塩をその場で生成できます。この黄金の組み合わせは、不活性アミン (アニリン) を高収率でアシル化できるだけでなく、反応中にジアステレオ異性化も発生しません。反応条件は穏やかで、不活性雰囲気または厳密に無水条件下で行う必要はありません。生成される副産物は水溶性が高く、その後の製品の精製が容易になります。さらに、このシステムはアルコールとチオールのエステル化にも適しています。下の図は、TCFH-NMI 媒介縮合反応の一般式です。
グレゴリー・L・ビュートナー氏のチームの研究では、他の一般的に使用されている縮合試薬と塩基を比較し、これらの縮合試薬は不活性アミンの変換率が低く、活性エステルに留まるか、無水副産物を形成することしかできないことを発見しました。対照的に、TCFH-NMIシステムは、酸-アミン縮合反応を穏やかかつ効率的に達成できます。
TCFH-NMI システムでアミド結合を形成するプロセスには、次の 2 つの中間体が関与します。
さらに、TCFH-NMIシステムの応用展望を広げるために、研究チームはα立体中心を含む酸と不活性アミンの縮合反応についても研究し、他の縮合試薬と比較しました。その結果、TCFH-NMIの組み合わせは縮合反応を効率的に完了できるだけでなく、α立体中心の配置をそのまま維持し、幅広い基質適用性を示しましたが、他の縮合試薬は変換率が低く、BEPなどの試薬は変換率が高くても立体特異性を維持できないことがわかりました。
TCFH-NMI の組み合わせはペプチドカップリングでも優れた性能を発揮し、キラル中心の完全性をよりよく維持できることも特筆に値します。
TCFH-NMI システムは、アミド結合の合成に加えて、図に示すようにエステル結合も効果的に構築できます。
一般に、TCFH-NMIの黄金の組み合わせは、その優れた性能により、温和な条件下でアシルイミダゾリウム塩をその場で生成し、困難なアミド結合を効率的に合成することができます。 温和な反応条件と副産物の良好な水溶性により、その後の処理と分離作業が大幅に簡素化され、大きな立体障害のある酸と非活性アミンの反応に効果的な合成方法を提供します。 ペプチド合成試薬の世界的大手サプライヤーとして、当社はTCFHやNMIなどの高品質の試薬を提供できます。 同時に、当社の第1世代から第4世代までの縮合試薬はすべて販売されています。 必要な友人は、お問い合わせください。
参考文献：
[1] Beutner、GL; Young、IS; Ye、QM; et al。TCFH−NMI：困難なアミド結合形成のためのN‑アシルイミダゾリウムへの直接アクセス[J]。 Org。 Lett。 2018, 20, 4218-4222.
[2] Luis, NR.; Chung, KK; Vosburg, DA; et al. アミド結合形成を超えて：エステル化試薬としてのTCFH[J]. Org. Lett. 2023.
