4-(tert-ブチルジメチルシリル)オキソ-1-ブタノールの応用

4-(テキスト-ブチルジメチルシリル)オキソ-1-ブタノールは、CAS 番号 87184-99-4 の無色から淡黄色の油状物質です。この化合物は、1,4-ブタンジオールをTBSで単一保護することにより得られます。TBSは水酸基の保護基として使用されており、アルカリ条件下でも安定です。この特性により、4-(テスト-ブチルジメチルシリル)オキソ-1-ブタノールは、アルカリ条件下でもう一方の末端水酸基を修飾することができます。 4-(start-ブチルジメチルシリル)-1-ブタノールのヒドロキシル基の脱水素化によるアルデヒドの生成は、抗凝固剤ベラプロストナトリウム錠の合成の中間体として使用でき、酸への酸化は合成に使用できます。 ROCK キナーゼ阻害剤やインドールアミン 2,3-ジオキシゲナーゼ (IDO) 酵素活性調節剤の合成にも直接使用できます。

01

ベラプロストナトリウムの合成

ベラプロストナトリウムは、4-(start-ブチルジメチルシリル)オキソ-1-ブタノールを原料として製造できます。ベラプロスト (合成経路については図 1 を参照) はプロスタサイクリンの誘導体であり、分子の安定性を高めるためにベンゼン環がプロスタサイクリンの二次 5 員環に並列に接続されています。ベラプロストナトリウムは、抗凝固薬ベラプロストのナトリウム塩で、肺高血圧症や慢性動脈閉塞症による間欠性跛行、痛み、冷感などの症状に適しています。

図 1 ベラプロストの合成

02

がん細胞幹阻害剤の誘導体の合成

4-(start-ブチルジメチルシリル) オキソ-1-ブタノールの保護されていないヒドロキシル基を酸に酸化します。これを使用して、がん細胞の幹細胞性阻害剤であるナパブカシンの誘導体を合成できます (合成経路については図 2 を参照)。ナパブカシンは経口ナフトキノンです。シグナル伝達物質および転写活性化因子STAT3経路を標的とする分子で、がん幹細胞の活性を阻害し、がん幹細胞の治療に使用でき、がん細胞の転移を阻害し、再発の可能性があるさまざまな種類のがんのがんを予防することができます。しかし、ナパブカシンは溶解度が低いため、その用途は限られています。ナパブカシン誘導体は溶解度の問題をある程度改善するため、ナパブカシンを癌幹細胞の治療に使用できるようになります。

図2 ナパブカシン誘導体の合成経路

03

ROCKキナーゼ阻害剤の合成

(S)-4-(3-アミノ-1-オキソ-1-(チエノ[2,3-c]ピリジン-2-イルアミノ)プロパン-2-イル)ベンジル(4-(ニトロオキシ(イル)ブチル)カーボネートROCK キナーゼ阻害剤のニトロキシド誘導体です。ROCK キナーゼ阻害剤は緑内障や網膜疾患の治療に使用でき、NO は眼圧の調節に重要な生理学的役割を果たします。効果的に眼圧を下げ、網膜疾患を治療することができます。その合成経路 (図 3 を参照) は次のとおりです。

図 3. ROCK キナーゼ阻害剤のニトロキシド誘導体の合成経路

04

インドールアミン 2,3-ジオキシゲナーゼの酵素活性モジュレーター

インドールアミン 2,3-ジオキシゲナーゼ IDO は免疫調節において重要な役割を果たしており、IDO の調節を通じて免疫機能を調節することができ、その結果、多くの疾患、障害、症状に対して治療効果が得られます。 IDO と腫瘍の間には病態生理学的関連があり、免疫恒常性の破壊は腫瘍の成長と進行に密接に関連しています。腫瘍微小環境における IDO 産生は、腫瘍の増殖と転移に寄与していると考えられます。現在、(S)-((4-(ホスホ)ブチル)カルボニル)オキシ)メチル 3-(4-(ジイソブチル)アミノ)などのIDO関連疾患の治療または予防のためにIDOの小分子阻害剤が開発されています。 4-(start-ブチルジメチルシリル)オキソ-1-ブタノールから出発する-3-(3-(tert-ブチル)ウレイド)フェニル)ペンタノエート。その合成経路 (図 4 を参照) は次のとおりです。

図 4 IDO インドールアミン 2,3-ジオキシゲナーゼの合成

4-(テキスト-ブチルジメチルシリル)オキソ-1-ブタノールは、エーテルやケトンなどの化合物に調製することもでき、さまざまな最終医薬品や医薬品中間体の合成に使用でき、良好な応用市場があり、その合成はある種の困難。合成プロセス中に、TBS 保護基の二重保護された副生成物が生成されます。両者の沸点は近いため、蒸留による精製は困難です。同時に、この 2 つは一般的な溶媒への溶解性に優れており、分離が困難です。 Haofan Biology は 4-(tert-ブチルジメチルシリル)オキソ-1-ブタノールの合成分離と精製を習得しており、4-(tert-ブチルジメチルシリル)オキソ-1-ブタノールをさらに実現することができます。1-ブタノールの大量生産により市場を提供します。薬物合成のためのより優れた中間体を使用します。