トリメチルシリルエトキシカルボニル (teoc) 保護基の適用

トリメチルシリルエトキシカルボニル (Teoc) 保護基の適用

構造式：

トリメチルシリルエトキシカルボニル (Teoc) の導入メカニズム:

Teoc 保護基の導入は Teoc-Osu を例にとります。メカニズムは次のとおりです。

トリメチルシリルエトキシカルボニル (Teoc) の除去メカニズム:

トリメチルシリルエトキシカルボニル (Teoc) の応用:

近年、活性官能基を保護するためのシリコンベースの試薬の使用が急速に発展しており、トリメチルシリルエトキシカルボニル (Teoc) は有機合成および生化学においてアミノ基の保護剤として最もよく使用されています。トリメチルシリルエトキシカルボニル (Teoc) は、Cbz、Boc、Fmoc、および Alloc とは異なります。酸、ほとんどのアルカリ、および貴金属触媒に対して非常に安定です。 Cbz、Boc、Fmoc、Alloc などの存在下で選択的に脱保護することができ、通常、その除去は TBAF、TEAF、HF などのフッ化物アニオン中で行われます。あるいは、TFA はトリメチルシリルエトキシカルボニル基を選択的に脱保護することもできます。

応用例1：従来のアミ​​ノ基の保護

Teoc 保護基は通常、Teoc-Cl、Teoc-NT、Teoc-OSu、または Teoc-OBt を使用して、塩基の存在下でアミノ化合物と反応します。塩基は、有機塩基ピリジンまたはトリエチルアミン、または無機塩基重炭酸ナトリウムであり得、その結果、Ｔｅｏｃ保護アミノ誘導体が得られる。

衛氏はカルバメート保護アミノ基の研究で、Teoc保護基の反応安定性が高く、保護試薬が吸湿しにくく反応にさらされても大丈夫であること、Teoc-NTを用いて生成されるニトロイミダゾールについて説明した。リサイクルも可能であり、場合によっては、高純度の Teoc 試薬を使用することで、面倒なカラムクロマトグラフィー精製を行わずに、より高純度のアミノ誘導体を得ることができます。

例 1: Teoc-OBt/トリエチルアミン系、収率 92%

例 2: Teoc-Cl/重炭酸ナトリウム系、収率 87%

例 3: Teoc-Osu/トリエチルアミン系、収率 95%

例 4: Teoc-NT/トリエチルアミン系、収率 98%

応用例 2: ヌクレオシド誘導体のアミノ保護

Teoc保護基の導入は比較的クリーンで扱いやすいため、ヌクレオチドの保護にもよく使用されます。たとえば、以下の図に示すように、シチジン誘導体は塩基なしで Teoc 基を導入できます。

同様に、アデノシン誘導体 14A の 6-NH2 も、中性条件下で Teoc 基を選択的に導入することに非常に成功していますが、グアノシン誘導体のアミノ基の反応は塩基なしでは実行が難しく、トリエチルアミンが必要です。以下の図に示すように、塩基として Teoc-Cl が導入剤として使用されます。

Teoc 基はヌクレオシド誘導体に広く使用されていますが、これまでの報告によると、2,2'-デオキシグアノシン誘導体の 2-NH2 への Teoc 基の導入は成功していません。

応用例３：アミノ酸誘導体のアミノ保護

アミノ酸誘導体は多様であるため、そのアミノ基の保護もより重要です。さまざまなニーズに応じて選択されるさまざまな保護基があり、Teoc 保護基も一般的に選択されます。

アミノ酸誘導体の Teoc 保護に関する Richard の実験表:

以下の図に示すように、L-セリンは塩基としてトリエチルアミン、導入剤として Teoc-Cl を使用します。

L-グルタミン酸の Teoc 保護は次のとおりです。

上記の報告から、Teoc 保護基はアミノ酸保護に強い適用性があることがわかります。

実験的操作:

インスタンス 1 の保護:

出発物質（3.0 g、12.4 mmol、1.0）をジクロロメタン（50 mL）に加え、続いてトリエチルアミン（3.25 g、32.2 mmol、2.6）、次にTeoc-OBt（3.52 g、13.63 mmol、1.1）、対照を加えた。原料が完全に消費されるまで、温度は20〜25°Cです。 ２０ｍＬの飽和硫酸水素カリウム溶液を反応物に加え、有機相を分離し、２０ｍＬの飽和ブラインで洗浄し、有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、４．４ｇの生成物を収率９２％で得る。 。

例 2 脱保護:

原料（５．５ｇ、１８．６８ｍｍｏｌ、１．０）をテトラヒドロフラン（７０）に加え、フッ化テトラブチルアンモニウム（７．３３ｇ、２８．０２ｍｍｏｌ、１．５）をバッチで加え、原料が完全に消費されるまで室温で反応させた。反応溶液を濃縮してテトラヒドロフランを除去し、カラムクロマトグラフィーにより粗生成物２．３８ｇを収率８５％で得た。

参考文献:

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