Burgess、穏やかな選択的脱水試薬

バージェス試薬の紹介

バージェス試薬（バージェス試薬）、すなわちメチル N-（トリエチルスルファモイル）カルバメートは、カルバメートの内部塩の一種であり、化学式は C 8 H 18 N 2 O 4 S であり、構造式は次のとおりです。図に示すように、分子量は 238.3、外観はオフホワイトの粉末状固体です。この製品は空気と湿度に非常に敏感で、酸化されやすいため、低温で窒素中に保管し、できるだけ早く使用する必要があります。有機合成では、ほとんどの有機溶媒に溶け、効率的な脱水剤です。バージェス試薬は、第二級アルコールと第三級アルコールを非常に効率的に脱水してアルケンを生成することができます。この反応はシン選択性があり、第二級アルコールの選択性は通常高くなります。より穏やかな条件下では、第三級アルコールはすぐに安定した第三級カルボカチオンを形成し、E1 脱離生成物を得ます。第一級アルコールの反応効果は良くなく、多くの場合、対応するカルバメートに変換され、その後加水分解されて第一級アミン化合物が生成されます。1980年代後半には、バージェス試薬は、室温で第一級アミンとオキシムを脱水して対応するニトリルに、ホルムアミドをイソニトリルに、尿素をカルボジイミドに、およびニトリル中の第一級ニトロアルカンをアダムス試薬で処理した後に生成するためにも使用されました。

近年、バージェス試薬の最大の用途は、ヒドロキシアミドとスルファミドの脱水素環化反応を実現し、対応する複素環式化合物を得ることです。

一般式

例

バージェス試薬とアルコールの反応

 

 

非プロトン性溶媒中の第二級および第三級アルコールは、穏やかな条件下で対応するアルケンを与えます。さらに、バージェス試薬を含むアルケンへの脱水プロセスでは、ザイツェフアルケンがより有利に生成されます。

2 つの分子内チオールの脱水によりチオエーテルが生成されます。

 

Bielawski 研究グループはまた、DMSO の溶解下では、第二級アルコールがバージェス試薬と反応して対応するケトン化合物が得られると報告しました。また、トリエチルアミン塩に基づいて、さまざまなアンモニウム塩を含むバージェス試薬が開発されました。

第一級アルコールをバージェス試薬と反応させると、対応するカルバメートが得られます。

バージェス試薬とアミノ基の反応

基質に敏感で不安定な基がある場合、アミドをニトリル化合物に変換するには、多くの場合、これらの基を事前に保護する必要があります。一方、バージェス試薬は、追加の保護なしで非常に穏やかな条件下で使用できるため、ワンステップで効率的に変換された生成物を得ることができます。

例えば、基質にヒドロキシル、3員酸素複素環、Boc保護基などが含まれている場合、バージェス試薬はアミドと高い選択性で反応し、ニトリルを得ることができます。

 

バージェス試薬とホルムアミドでイソニトリルを形成する

 

バージェス試薬は尿素とイミンを形成する

バージェス複素環の分子内形成

エピマー化は、チアゾリンがアミノ酸 C-2 に結合しているキラル中心で容易に起こるため、ヒドロキシスルファミドの脱水環化反応のほとんどでは、ジアステレオマーの混合物が生じます。しかし、バージェス試薬の誘導下では、ヒドロキシスルファミドは、96% の収率で高い立体選択性と 94% を超えるエナンチオ選択性を持つキラルモノマーを与えることができます。

バージェス試薬の誘導により、ヒドロキシスルファミドは高収率でチアジンに変換することができ、光延反応よりも高い収率を得ることができます。

文献調査により、バージェス試薬をポリエチレングリコールと結合させることで、より安定したポリマーが得られ、脱水効率がより高い PEG 結合バージェス試薬が得られることも判明しました。

ファイザーはつい最近、新型コロナとの闘いにおいて画期的な薬となると主張する経口薬パクスロビドの発売を承認された。パクスロビドは、3CLプロテアーゼ阻害剤PF-07321332と低用量リトナビル（リトナビル）の複合製剤である。第3相臨床試験の結果によると、軽度から中等度のCOVID-19患者が診断後3日以内にこの薬を服用すると、入院または死亡のリスクを約89％減らすことができる。バージェス試薬はパクスロビド薬の合成において重要な役割を果たした。

参考文献：
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