Burgess、穏やかな選択的脱水試薬

バージェス試薬の紹介

バージェス試薬 (バージェス試薬)、つまり N-(トリエチル スルファモイル) カルバミン酸メチルはカルバミン酸塩の内塩の一種で、化学式は C88888 a>OS であり、その構造式は以下の通りである。 図に示すように、分子量は 238.3、外観はオフホワイトの粉末状固体である。この製品は空気や湿気に非常に敏感で酸化しやすいです。窒素中で低温で保管し、できるだけ早く使用してください。有機合成においては、ほとんどの有機溶媒に可溶であり、効率的な脱水剤となります。バージェス試薬は、第 2 級アルコールおよび第 3 級アルコールを非常に効率的に脱水してアルケンを生成します。この反応には syn 選択性があり、通常は 2 級アルコールの選択性が高くなります。穏やかな条件下では、第三級アルコールは安定した第三級カルボカチオンを迅速に形成し、E1 が除去された生成物が得られます。第一級アルコールは反応効果が悪く、対応するカルバメートに変換され、さらに加水分解されて第一級アミン化合物が生成することが多い。 1980 年代後半には、バージェス試薬は、室温で第一級アミンとオキシムを対応するニトリルに脱水するためにも使用されました。ホルムアミドからイソニトリル、尿素からカルボジイミド、酸化ニトリル中の第一級ニトロアルカンは、アダムス試薬での処理後に生成されます。42N18H

近年、バージェス試薬の最大の用途は、ヒドロキシアミドとスルファミドの脱水素環化反応を実現して、対応する複素環式化合物を得ることにあります。

一般式

例

バージェス試薬とアルコールの反応

 

 

非プロトン性溶媒中の第 2 級および第 3 級アルコールは、温和な条件下で対応するアルケンを生成します。さらに、ザイツェフアルケンは、バージェス試薬が関与するアルケンへの脱水反応の過程でより有利に生成される。

分子内 2 つのチオールが脱水されると、チオエーテルが生成します。

 

Bielawski 研究グループは、DMSO の溶解下で第二級アルコールがバージェス試薬と反応して対応するケトン化合物が得られることも報告しました。トリエチルアミン塩に基づいて、さまざまなアンモニウム塩を含むバージェス試薬が開発されました。

第一級アルコールをバージェス試薬と反応させると、対応するカルバメートが得られます。

バージェス試薬とアミノ基の反応

基質に敏感で不安定な基がある場合、アミドをニトリル化合物に変換するには、事前にこれらの基を保護する必要があることがよくあります。一方、バージェス試薬は追加の保護なしで非常に穏やかな条件下で使用でき、ワンステップで効率的に変換された製品を取得できます。

例えば、基質がヒドロキシル、三員酸素複素環、Boc 保護基などを含む場合、バージェス試薬はアミドと高い選択性で反応してニトリルを得ることができます。

 

バージェス試薬とホルムアミドによるイソニトリルの形成

 

バージェス試薬は尿素とイミンを形成します

バージェスの複素環の分子内形成

エピマー化はチアゾリンがアミノ酸 C-2 に結合しているキラル中心で容易に起こり、そのためヒドロキシスルファミドの脱水環化反応のほとんどはジアステレオ異性体の混合物を生じます。しかし、バージェス試薬の誘導下では、ヒドロキシスルファミドは 96% の収率で高い立体選択性と 94% を超えるエナンチオ選択性を備えたキラルモノマーを与えることができます。

バージェス試薬の誘導下では、ヒドロキシスルファミドを高収率でチアジンに変換することができ、光延反応よりも高い収率が得られます。

文献調査では、バージェス試薬をポリエチレングリコールと結合させて、より高い脱水効率を備えたより安定なポリマー、PEG結合バージェス試薬を得ることができることも判明した。

つい最近、ファイザーは、新たな感染症の流行との戦いにおいて状況を一変させると主張する経口薬の発売を承認された。パクスロビッドは、3CL プロテアーゼ阻害剤 PF-07321332 と低用量リトナビル (リトナビル) の複合製剤です。第III相臨床結果では、軽度から中等度の新型コロナウイルス感染症患者が診断後3日以内にこの薬を服用すると、入院または死亡のリスクを約89％低減できることが示された。バージェス試薬は、パクスロビッド薬の合成において重要な役割を果たしました。

参照:
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