二重BOC保護選択除去法

Boc 基の保護は有機合成で広く使用されており、ペプチド合成で広く使用されているアミノ保護基でもあります。特に固相合成では、Boc 基はアミノ保護によく使用されます。Boc 基の除去には、酸分解によって簡単に除去できますが、一定の安定性があります。酸分解中に生成されるのは tert-ブチルカチオンであり、その後イソブテンに分解されますが、通常は副反応を引き起こしません。、ヒドラジン分解、および多くの求核剤に対して安定です。接触水素化分解に対しては安定ですが、Cbz よりも酸に対してはるかに敏感です。したがって、Boc 基の除去は主に酸加水分解に基づいていますが、酸に敏感な基質は中性またはアルカリ性条件下でも除去できます。

しかし、選択的に除去する必要がある基質に 2 つ以上の Boc 基がある場合、制限があります。ビス Boc アミンによる 1 つの Boc の選択的除去に関する関連する問題について説明しましょう。

 

2つのBocアミンによるBocの選択的除去方法

 

1. TMSOtfおよび過塩素酸マグネシウム、臭化亜鉛およびその他のルイス酸
TMSOtf、過塩素酸マグネシウム、臭化亜鉛などのルイス酸は比較的穏やかで、マルチBoc保護の選択的除去剤として使用できます。反応温度と時間は、さまざまな基質に応じて制御されます。例を下の図に示します。

ビス Boc アミンが Boc を選択的に除去する場合、ルイス酸の選択も非常に重要です。例は次のとおりです。

基質の目的生成物は化合物Aであり、臭化亜鉛を用いて選択的に除去すると化合物AとBの混合物が得られるが、TMSOtfと過塩素酸マグネシウムを用いると高純度の化合物Aを良好な選択性で得ることができる。

また、一部の基質では、過塩素酸マグネシウムを使用して、1 つと 2 つを除去した混合物を得ます。このとき、TMSOtf は良い選択ですが、TMSOtf はより高価です。通常、トリメチルブロモシランとヨウ化カリウムを組み合わせて使用​​して、TMSOtf 効果を実現します。反応の例は次のとおりです。

2. Alkaline condition
For acid-sensitive substrates, it is sometimes possible to choose alkaline conditions for removal. For example, sodium tert-butoxide or sodium methoxide can remove the Boc protecting group on the N of the active hydrogen. Selective removal of one depends on the strength of the alkalinity. , for example, the following substrates can be selectively removed with sodium methoxide/methanol system:

However, there is a risk that both of the substrates will be removed under strong alkaline conditions, and potassium carbonate has better selectivity. The reaction examples are as follows:

3. Acidicconditions
Acidic conditions are universal conditions for removing Boc groups, but the risk of removing two groups is high when selectively removing Boc, and low-concentration trifluoroacetic acid dichloromethane solutions are used for selective removal at low temperatures. In addition, monitor the reaction process in time to avoid removing the two impurities. Examples of reactions are as follows:

 

 

summary

 

Although the selective removal method for bis-Boc amine has certain limitations, it is also possible to select a suitable removal method from the above methods, and to explore suitable reaction conditions and reaction times through a large number of parallel experiments to obtain the target product .

references:
1. Org. Proess Res. Dev. 2004, 8, 330-340
2. Journal of the American Chemical Society, 1996, vol. 118, # 9, p. 2301 - 2302
3. J.Org.Chem.2006,71,9045-9050
4. OPRD, 2005, 9, 466-471
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6. Synth. Commum., 1989, 19, 3139
7. Tetrahedron Letters 45(2004) 905-906
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