図1: HATU構造
応用：
1. HATUを介したアミド結合反応
HATUは、TBTUやHBTUと同様の作用機序を持つ効率的な縮合試薬です。カルボン酸活性エステルを形成し、求核試薬の攻撃を受けてアミド化合物を得ます（図2）。特に立体障害の大きい基質に適しており、キラル中心のラセミ化を効果的に阻害できます。アシドフィリンACの合成研究において、BeheraチームはPyBOP、T3P、DCCなどの縮合試薬が重要なフラグメントトリペプチドのカップリングに及ぼす影響を体系的に調査し、HATUのみが高立体選択的に生成物を得られることを発見しました（図3）。これは、複雑なペプチドの合成におけるその技術的優位性を十分に実証しています。
図2: HATU媒介アミド結合反応
図3: HATUを介したキラルトリペプチドの合成
2. HATUを基盤としたジアミド合成のためのワンポット合成戦略
Pednekarらの研究チームは、HATUを基盤としたジカルボン酸とアミン化合物を温和な条件下で反応させることでジアミドを合成する革新的なワンポット合成戦略を開発し、ジアミドの構築に成功した。この方法は基質汎用性が高く、様々な二塩基性芳香族／脂肪族カルボン酸に適しており、合成収率は70%を超えており、ポリアミド合成における新たなソリューションを提供する。
図4: HATU駆動によるジアミドのワンポット合成
3. HATUは環状ラクタムの構築を促進する。Magriotis
チームは、HATUを介した新たなβ-ラクタム立体選択的合成戦略を確立した。このシステムは、HATUを介してカルボン酸と活性エステルを形成し、次いでキラルイソチオ尿素触媒と塩基の作用下でエノラートアニオンを形成し、最後にイミンと反応してee%値96%のβ-ラクタムを生成する。この効率的なβ-ラクタム合成法は、その後の医薬品合成や多機能性キラル分子の構築に新たなアイデアを提供する。
図5: HATUはラクタム骨格の構築を促進する
4. HATUは芳香族ベンゾイミダゾールの合成を促進する。
アメタ研究チームは、薬物分子に共通するベンゾイミダゾール構造単位を標的として、HATU/HOBt系を用いたN-メチルベンゾイミダゾール誘導体の効率的なワンポット合成戦略を開発した（図7）。この方法は、HATUとHOBtを用いてN-メチルo-フェニレンジアミンと芳香族カルボン酸からN-メチルベンゾイミダゾール骨格を構築し、様々な芳香族カルボン酸に適用できる。ただし、ヘテロ芳香族アミンやその他のN-アルキル置換o-フェニレンジアミンなどのアミン基質は限られており、対応するベンゾイミダゾール誘導体を得ることができない点に注意する必要がある。
図6: HATUを介したアリールベンズイミダゾールの合成
要約すると、HATUは、高効率、優れた立体選択性などの利点を持つ強力なペプチド合成試薬であり、ペプチド合成および医薬品化学の分野で重要な役割を果たしています。 22年間のたゆまぬ努力と蓄積を経て、Haofan Bioは世界的なペプチド合成試薬の分野で存在感を深め続け、幅広いカスタマイズ製品カバレッジ能力と大きな大規模生産の利点を備えたリーディングカンパニーに成長しました。 現在では、さまざまな顧客の特定のニーズを満たすために、多様な仕様の第一世代から第四世代の縮合試薬を供給できます。 この製品にご興味のあるお客様は、製品の詳細について知り、協力の機会を探すために、当社までご連絡ください。
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