2-(トリメチルシリル)エトキシメチルクロリド (SEM-Cl) の紹介

SEM-Cl と呼ばれる 2-(トリメチルシリル) メトキシメチル クロリドは、一般的に使用される保護試薬です。英語名は 2-(トリメチルシリル) メトキシメチル クロリド、分子式は C6H15ClOSi、構造式は図 1 に示されています。分子量は166.72、CAS番号は76513-69-4です。室温では無色透明の液体で、ジクロロメタン、エーテル、テトラヒドロフランなどの各種有機溶媒に可溶で、水と反応しにくいため、不活性ガスで保護する必要があります。乾燥した状態で保管してください。

式1

SEM-Clは日常の有機合成反応において共通して以下のような機能を持っています。

01 水酸基の保護基試薬として

SEM-Cl は現在、有機合成においてヒドロキシル保護試薬として広く使用されており、第一級アルコール (式 2) と第二級アルコールおよび第三級アルコール (式 3、4) の両方を保護するために使用できます。

フォーミュラ 2

フォーミュラ 3

フォーミュラ 4

SEM 保護基は、THP、TBDMS、MOM 基を加水分解する酸性条件下では安定ですが、トリフルオロ酢酸などの強酸性条件下では除去されてしまいます。 SEM をフェノール保護基として使用する場合、四ヨウ化リンで除去できます (式 5)。

フォーミュラ5

02 カルボキシル保護基試薬として

SEM-Cl はカルボン酸の保護に使用できます (式 6)。

フォーミュラ6

メタノール還流または臭化マグネシウムの作用下で、カルボキシル基を保護している SEM 基を除去できます (式 7)。

フォーミュラ 7

03 第二級アミン保護基試薬として

SEM-Cl は芳香族第 2 アミンの保護に使用でき、イミダゾール、インドール、ピロールの保護に理想的な試薬です (式 8)。

フォーミュラ 8

多くの官能基が SEM 基で保護されている場合、分子がさらに官能化されたときの安定性は非常に優れています。近年、ブチルリチウムと SEM-Cl を使用してイミダゾールを保護し、アルキル化するワンポット合成ルートが開発されました (式 9)。

フォーミュラ9

04 1炭素同族体として

SEM-Cl はホルムアルデヒドの代わりに使用できます (式 10)。

フォーミュラ 10

化合物（１）はＳＥＭ－Ｃｌによってアルキル化され、得られたＳＥＭ置換基は続いてトリフルオロ酢酸で除去されて化合物（２）を得ることができる。

SEM-Cl は、一部の合成分野でホルムアルデヒドの代替品として使用されています (式 11)。

フォーミュラ 11

SEM-Cl はトリフェニルホスフィンと水素化ナトリウムで処理した後にオニウムイリドに変換され、このオニウムイリドはさまざまなアルデヒドやケトンと反応してエノールエーテルを形成し、その後 5% フッ化水素酸で加水分解して対応するアルデヒドが得られます。

この記事では、有機合成における SEM-Cl の応用例をいくつか簡単に紹介します。広く使用されており、穏やかな反応条件、特定の生成物選択性、および高収率という特徴を備えています。