2-(トリメチルシリル)エトキシメチルクロリド (SEM-Cl) の紹介

2-(トリメチルシリル)メトキシメチルクロリドはSEM-Clとも呼ばれ、よく使われる保護試薬で、英語名は2-(トリメチルシリル)メトキシメチルクロリド、分子式はC6H15ClOSi、構造式は図1に示され、分子量は166.72、CAS番号は76513-69-4です。常温では無色透明の液体で、ジクロロメタン、エーテル、テトラヒドロフランなどのさまざまな有機溶媒に溶け、水とゆっくり反応するため、不活性ガスで保護する必要があります。乾燥した状態で保管してください。

フォーミュラ1

SEM-Cl は日常の有機合成反応において、以下のような共通機能を持っています。

01 ヒドロキシル保護基試薬として

SEM-Clは現在、有機合成においてヒドロキシル保護試薬として広く使用されており、第一級アルコール（式2）と第二級および第三級アルコール（式3、4）の両方を保護するために使用できます。

フォーミュラ2

フォーミュラ3

フォーミュラ4

SEM保護基はTHP、TBDMS、MOM基を加水分解する酸性条件下では安定していますが、トリフルオロ酢酸などの強酸性条件下では除去されます。SEMをフェノール保護基として使用する場合、四ヨウ化リンで除去できます（式5）。

フォーミュラ5

02 カルボキシル保護基試薬として

SEM-Clはカルボン酸を保護するために使用できます（式6）。

フォーミュラ6

メタノール還流または臭化マグネシウムの作用により、カルボキシル基を保護するSEM基を除去することができる（式7）。

フォーミュラ7

03 二級アミン保護基試薬として

SEM-Clは第二芳香族アミンを保護するために使用でき、イミダゾール、インドール、ピロールを保護するための理想的な試薬です（式8）。

フォーミュラ8

多くの官能基がSEM基で保護されている場合、分子がさらに官能化されたときの安定性は非常に良好です。近年、ブチルリチウムとSEM-Clを使用してイミダゾールを保護し、アルキル化するワンポット合成経路が開発されました（式9）。

フォーミュラ9

04 1炭素同族体として

SEM-Clはホルムアルデヒドの代わりに使用できます（式10）。

フォーミュラ10

化合物（１）はＳＥＭ−Ｃｌによってアルキル化され、得られたＳＥＭ置換基はその後トリフルオロ酢酸で除去され、化合物（２）が得られる。

SEM-Clはいくつかの合成分野でホルムアルデヒドの代替品として使用されている（式11）。

フォーミュラ11

SEM-Cl はトリフェニルホスフィンと水素化ナトリウムで処理した後、オニウムイリドに変換され、このオニウムイリドはさまざまなアルデヒドやケトンと反応してエノールエーテルを形成し、次に 5% フッ化水素酸で加水分解して対応するアルデヒドを得ました。

この記事では、有機合成における SEM-Cl のいくつかの応用について簡単に紹介します。これは広く使用されており、反応条件が穏やかで、特定の生成物選択性があり、収率が高いという特徴があります。