ペンタフルオロフェノールおよびその誘導体

ペンタフルオロフェノールおよびその誘導体は、医療や電子材料の分野で広く使用されている重要な化学中間体です。これらは、C型肝炎の治療のために国際的な製薬大手ギリアド（Gilead）によって開発に成功した新薬ソホスブビルです。（ソホスブビル）の重要な中間体です。 C型肝炎治療用の高級薬は国内の医薬品市場で大きな需要があり、ますます注目と研究が行われています。

ペンタフルオロフェノールは主に、ペプチド合成用のペンタフルオロフェニル活性エステルの調製に使用されます。これによりペプチド結合の形成が促進され、反応は効率的で副反応がありません。速度論的研究では、他のペンタフルオロフェニルエステルと比較して、カップリング速度の相対比率は OPFP>>OPCP>ONp であり、111:3.4:1 に相当します (PFP​​=ペンタフルオロフェニル、PCP=ペンタクロロフェニル、Np=ニトロベンゼン、a)カップリング速度が大きいと、副作用を軽減または排除するのに有益です。有機合成におけるペンタクロロフェノールとその誘導体の応用例を以下に紹介します。

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炭素-窒素結合形成反応、ペプチド合成用カップリング剤

Fmoc はペプチド合成においてアミノ基を保護できます。この基に関連する問題は、Fmoc 基が遊離アミノ部分によって切断されてアシル化され、その結果ビスアシル化が生じることです。現在これを回避する主な方法は、Fmoc 基を反応性の高いペンタフルオロフェニル エステルと組み合わせて使用​​することであり (1)、これにより副作用と比較してカップリング速度が大幅に増加します。

ペンタフルオロフェノール誘導体ペンタフルオロフェニルジフェニルホスフィン酸 (FDPP) も、副反応のないカップリング試薬として使用できます。 FDPP は、等モル量のジフェニルホスホニルクロリド、ペンタフルオロフェノール、およびイミダゾールをジクロロメタン中で混合することによって調製されます (2)。 FDPPは、FDPP、三級アミン、アミン成分、カルボン酸成分をDMF溶液中で混合して反応させることにより、固体および溶液ペプチド合成に使用されています(3)。分析の結果、そのラセミ化率は一般的に使用されるカップリング試薬の中で最も低いことが示されています。

ペプチド合成で一般的に使用される戦略には、α-アミノ基の保護、ペンタフルオロフェニル エステルとしてのカルボキシル基の活性化、その後のアミノ酸とのカップリングという 3 段階のプロセスが含まれます。トリフルオロ酢酸ペンタフルオロフェニル (PFP​​-O-TFA) は、アミノ酸の保護と活性化を同時に行うために使用されました (4)。

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炭素-炭素結合を形成するために使用される反応

トリメチルアルミニウムおよびトリメチルアルミニウムとキラルアセタールの反応は立体選択的ではないため、ペンタクロロフェノールを有機金属試薬に添加すると、反応性と選択性が向上した錯体 (5) が形成されます。

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還元反応用

温和な条件下でTHF中の水素化ホウ素ナトリウムを用いて対応するペンタクロロフェノールエステルを還元すると、第一級アルコールとキラル保護された2-アミノアルコール(6)が得られた。このメソッドは高速であり、ハロゲン化物、エステル、ニトロ、ベンジルエーテル、チオエーテルなどのさまざまな官能基や、CBZ、Boc、Fmoc などの一般的な N 保護基と互換性があります。

ジエチルアルミニウムフルオリドとペンタクロロフェノールを 1:2 の比率で使用すると、キラル アセタールのジアステレオ選択的還元開裂のためのアルミニウム試薬が生成され、β-アルコキシ ケトンが得られます (7)。

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スルホンアミド生成反応

スルホンアミドは通常、塩化スルホニルとアミンを反応させることによって製造されます。塩化スルホニルは取り扱いや精製が難しく、容易に加水分解してスルホン酸に戻る可能性があるため、保存特性が制限されます。塩化スルホニルの代替品として、ペンタフルオロフェニルスルホネートは結晶特性が優れており、容易に加水分解されません。塩化スルホニル (8) から、またはスルホネート (9) から直接調製できます。

ペンタフルオロフェノールとその誘導体は、ペプチド合成に広く使用されており、炭素間結合の形成、還元反応、スルホンアミドを形成する反応にも使用でき、重要な化学中間体です。 Haofan Bio は、高品質の PFP-OH ペンタクロロフェノール (771-61-9)、ギ酸ペンタクロロフェノール (111333-97-2)、アクリル酸ペンタクロロフェノール (71195-85-2)、ビオチン-PFP ペンタクロロフェノール ビオチン エステル (120550-) を提供します。 35-8)、トリフルオロ酢酸ペンタフルオロフェニル (14533-84-7)、お問い合わせ歓迎!