ペンタフルオロフェノールおよびその誘導体

ペンタフルオロフェノールとその誘導体は重要な化学中間体であり、医療や電子材料の分野で広く使用されています。国際的な製薬大手ギリアド（Gilead）がC型肝炎の治療のために開発に成功した新薬ソホスブビル（Sofosbuvir）も重要な中間体です。C型肝炎の治療のための高級医薬品は、国内の医薬品市場で大きな需要があり、ますます多くの注目と研究を受けています。

ペンタフルオロフェノールは主にペプチド合成用のペンタフルオロフェニル活性エステルの製造に使用され、ペプチド結合の形成を促進し、反応は効率的で副反応がありません。速度論的研究によると、他のペンタフルオロフェニルエステルと比較して、カップリング速度の相対速度はOPFP>>OPCP>ONpであり、111：3.4：1に相当します（ここで、PFP =ペンタフルオロフェニル、PCP =ペンタクロロフェニル、Np =ニトロベンゼン）。カップリング速度が大きいほど、有害反応を減らすか排除するのに役立ちます。以下に、有機合成におけるペンタフルオロフェノールとその誘導体のいくつかの用途を紹介します。

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炭素-窒素結合形成反応、ペプチド合成のためのカップリング剤

Fmoc はペプチド合成においてアミノ基を保護することができます。この基に関連する問題は、Fmoc 基が遊離アミノ基によって切断され、アシル化されてビスアシル化が起こることです。現在、これを回避する主な方法は、Fmoc 基を反応性の高いペンタフルオロフェニルエステル (1) と組み合わせて使用​​することであり、これにより、逆反応に比べてカップリング率が大幅に向上します。

ペンタフルオロフェノール誘導体ペンタフルオロフェニルジフェニルホスフィネート（FDPP）も、副反応のないカップリング試薬として使用できます。FDPPは、ジクロロメタン（2）でジフェニルホスホニルクロリド、ペンタフルオロフェノール、イミダゾールを等モル混合して調製されます。FDPPは、DMF溶液でFDPP、第三級アミン、アミン成分、カルボン酸成分を混合して反応させることにより、固体および溶液ペプチド合成に使用されています（3）。分析によると、そのラセミ化率は、一般的に使用されるカップリング試薬の中で最も低いことが示されています。

ペプチド合成で一般的に使用される戦略は、α-アミノ基の保護、ペンタフルオロフェニルエステルとしてのカルボキシル基の活性化、およびそれに続くアミノ酸とのカップリングという3段階のプロセスです。ペンタフルオロフェニルトリフルオロ酢酸（PFP-O-TFA）は、アミノ酸の保護と活性化を同時に行うために使用されました（4）。

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炭素-炭素結合を形成するために用いられる反応

トリメチルアルミニウムおよびトリエチルアルミニウムとキラルアセタールとの反応は立体選択的ではなく、ペンタフルオロフェノールを有機金属試薬に加えると、反応性および選択性が向上した錯体（5）が形成される。

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還元反応の場合

対応するペンタフルオロフェノールエステルをTHF中、温和な条件下で水素化ホウ素ナトリウムで還元すると、第一級アルコールとキラル保護された2-アミノアルコール（6）が得られる。この方法は迅速で、ハロゲン化物、エステル、ニトロ、ベンジルエーテル、チオエーテルなどのさまざまな官能基、およびCBZ、Boc、Fmocなどの一般的なN保護基と互換性がある。

ジエチルアルミニウムフルオリドとペンタフルオロフェノールを1:2の比率で混合すると、キラルアセタールのジアステレオ選択的還元開裂に用いられるアルミニウム試薬が生成され、β-アルコキシケトン（7）が得られる。

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スルホンアミド形成反応の場合

スルホンアミドは通常、スルホニルクロリドとアミンを反応させることによって製造されます。スルホニルクロリドは取り扱いや精製が難しく、簡単に加水分解されてスルホン酸に戻るため、保存性が制限されます。スルホニルクロリドの代替品として、ペンタフルオロフェニルスルホネートは結晶特性が優れており、簡単に加水分解されません。これは、スルホニルクロリド (8) から、またはスルホネート (9) から直接製造できます。

ペンタフルオロフェノールおよびその誘導体は、ペプチド合成に広く使用されており、炭素-炭素結合の形成、還元反応、スルホンアミドの形成反応にも使用でき、重要な化学中間体です。Haofan Bioは、高品質のPFP-OHペンタフルオロフェノール（771-61-9）、ペンタフルオロフェノールホルマート（111333-97-2）、ペンタフルオロフェノールアクリレート（71195-85-2）、ビオチン-PFPペンタフルオロフェノールビオチンエステル（120550-35-8）、ペンタフルオロフェニルトリフルオロアセテート（14533-84-7）を提供できます。お問い合わせをお待ちしています。