トリメチルシリルエタノールおよびその誘導体保護試薬

図1 トリメチルシリルエタノールと関連保護試薬

トリメチルシリルエタノールは、沸点が71～73℃/35mmHgの無色の液体です。トリメチルシリルエタノールは、用途が広い試薬です。それ自体がカルボン酸の保護試薬として使用できるほか、他の関連保護試薬の合成の主原料にもなります。

カルボン酸との反応により、2-トリメチルシリルエチルエステルが得られる。2-トリメチルシリルエチル基は、酸性条件またはアルカリ性条件下で除去することができ、従来の加水分解または非水環境で除去することができる。酸/塩基加水分解は、すべてのエステル結合を除去するための一般的な方法であり、ここでは繰り返さない。非水環境での除去方法に焦点を当てる。無水条件下では、トリメチルシリルエチルエステルは、弱塩基条件下ではTBAFによって、酸性条件下ではトリフルオロ酢酸によって除去することができる。例えば、コハク酸化合物2を調製していたとき、カルボン酸の保護基としてトリメチルシリルエタノールを使用し、それを除去するときに、トリフルオロ酢酸またはTBAFを使用することで、より高い収率で目的の目的生成物を得ることができ、コハク酸の他のエステル結合は影響を受けませんでした。

図2 トリメチルシリルエチルエステルの除去方法

トリメチルシリルエタノールは、他の関連保護試薬の合成のための主な原料でもあります。トリメチルシリルエタノールから誘導される主な保護試薬には、SEM-Cl、Teoc-OSU、Teoc-NT、Teoc-ONP、Teoc-OBTなどがあります。そのうち、Teoc-OSU、Teoc-NT、Teoc-ONP、Teoc-OBTはすべて炭酸塩ベースの保護試薬であり、SEM-Clはクロロメチルエーテルベースの保護試薬です。一般的なクロロメチルエーテル試薬には、（クロロメチル）メチルエーテル、（クロロメチル）エチルエーテル、（クロロメチル）ベンジルエーテル、2-メトキシエトキシメチルクロリドなどもあります。

図3 いくつかのクロロメチル保護試薬

炭酸塩保護試薬は主に第一級アミンや第二級アミンなどの一般的なアミノ基を保護するために使用されますが、SEM-Cl はアルコール性ヒドロキシル基を保護するだけでなく、複素環上の酸性度の高い窒素原子を保護するためにもよく使用されます。

Teoc-OSU、Teoc-ONP、Teoc-OBT、Teoc-NT中のHOSU、p-ニトロフェノール、HOBT、ニトロトリアゾール（NT）はすべて脱離基です。p-ニトロフェノールを除いて、他のいくつかの脱離基はより水溶性であり、反応後に水または弱アルカリ溶液で洗浄することで簡単に除去できます。 Teoc保護アミノ基を除去するには多くの方法がありますが、最も一般的に使用される方法は、中性環境でのフッ化物イオンとシリコン原子との結合形成相互作用を使用することです。 この除去条件は、強酸、強塩基、酸化、還元などの条件の使用を回避し、これらの条件に耐性のない化合物内の官能基を保護することができます。

図4 Teoc保護基とSEM保護基の除去

SEM-Cl中の塩素原子は反応性が高く、DIEAなどの弱アルカリ条件下ではアルコール性水酸基と反応する可能性があります。SEM保護基は弱酸性条件下では比較的安定しており、除去は容易ではありません。たとえば、THP、TBDMS、MOM基を加水分解する酸性条件下では、SEM保護基は安定して存在できますが、強酸性条件（トリフルオロ酢酸など）では、SEMは除去されます。SEM保護基を除去する最も一般的な方法は、TBAFなどのフッ化物イオン試薬と反応させ、除去後に生成物を得ることです。

アルコール性ヒドロキシル基の保護に加えて、SEM-Cl のもう 1 つの一般的な用途は、複素環上の反応性窒素原子を保護することです。たとえば、抗リウマチ薬バリシチニブの合成中、SEM はピリミドピロール複素環上の活性窒素原子を保護するために使用されました。

図5 バリシチニブとその主要中間体

トリメチルシリルエタノールと関連保護試薬は、有機合成において重要かつ広範な用途を持っています。Haofan Bioは20年間、縮合試薬と保護試薬の研究開発と生産に取り組んでおり、豊富な経験を蓄積し、独自の特徴を形成しています。当社はトリメチルシリルアルコールと関連保護試薬を販売していますので、お問い合わせをお待ちしております。