7/14/2022
アミドを合成するには多くの方法がありますが、最初にカルボン酸を活性化する方法がより一般的です。たとえば、最初に酸塩化物、アシルイミダゾール、酸無水物または活性化エステルなどを作成し、次にアミノ化合物と反応してアミドを形成します。 トリフェニルホスフィンは縮合剤としてカルボン酸を活性化することもできます。 トリフェニルホスフィンと組み合わせるいくつかの方法を次に示します。
アミドの合成方法は数多くありますが、まずカルボン酸を活性化する方法がより一般的です。例えば、まず酸塩化物、アシルイミダゾール、酸無水物、活性エステルなどを作り、次にアミノ化合物と反応させてアミドを形成します。縮合剤として、トリフェニルホスフィンもカルボン酸を活性化することができます。トリフェニルホスフィンと組み合わせる方法がいくつかあります。
反応メカニズムは次のとおりです。
まず、トリフェニルホスフィンとポリハロメタンとの反応が活性化され、次にカルボン酸の酸素原子がハロゲン化トリフェニルホスフィンを攻撃してホスフィニウム塩中間体が得られ、トリフェノキシホスフィンが脱離基として離脱します。反応の原動力はトリフェノキシホスの生成であり、そのP = O二重結合は強い結合エネルギーを含み、反応に有利です。
反応の例は次のとおりです。
等モル量のカルボン酸とアミンを等モル量のトリフェニルホスフィン、四臭化炭素、トリエチルアミンの作用下で室温で15分間反応させ、その後石油エーテル/酢酸エチル混合溶液を使用してトリフェノキシリンを強制的に抽出し、再結晶化して純粋な製品を得ました。
この方法の下限温度は -78°C に達する必要があり、不活性ガスによる保護が必要です。
反応の例は次のとおりです。
安息香酸（1.0当量）とヘキサクロロアセトン（0.5当量）をジクロロメタンに溶解し、アルゴン下で-78℃に冷却し、トリフェニルホスフィン（1.0当量）ジクロロメタン溶液、アニリン（1.0当量）ジクロロメタン溶液、トリエチルアミン（1.0当量）ジクロロメタン溶液を加え、室温に戻して反応させた。石油エーテル/酢酸エチルで処理し、得られた粗生成物をカラムに通して純粋な生成物を得た。収率は80％であった。
NBS によって活性化された後、トリフェニルホスフィンはカルボン酸に作用し、その後トリフェノキシホスフィンがアミノ化合物と反応します。
反応例のメカニズムは次のとおりです。
トリフェニルホスフィン（1.02eq）とカルボン酸（1.0eq）をジクロロメタンに溶解し、NBS（1.12eq）を0°Cで加え、混合物を-25°Cのアミノ化合物（1.0eq）とピリジン（1.28eq）のテトラヒドロフラン溶液に滴下し、室温に戻して反応させた。ショートカラム精製により純粋な生成物を得た。
この方法では、トリフェニルホスフィンとヨウ素が活性付加物を形成してカルボキシル基を共同で活性化し、その後、求核アミンがカルボキシル活性中間体を攻撃してアミドを調製します。ピンサー型ビスオキサゾール化合物の合成では、トリフェニルホスフィン-ヨウ素法を使用してワンポット調製を行うことができます。反応は最初にエノール化された活性中間体を経て、次に環を形成すると推測されます。
反応メカニズムは次のとおりです。
この反応の鍵となるのは、カルボン酸とアミノ酸エステルの効率的なカップリングであり、トリフェニルホスフィンヨウ素の利用可能性が極めて重要です。
反応の例は次のとおりです。
カルボン酸結合基が芳香族環または複素環である場合、芳香族基が共役して中間体を安定化し、生成物のエネルギーを低下させて反応を促進することができるため、収率は脂肪族鎖の場合よりも高くなります。
蘇州豪帆生物有限公司は設立以来、特徴的なアミド結合で形成される縮合剤と保護剤の分野で製品の研究開発と生産に注力しており、製品ラインナップが充実しており、品質も高いため、お客様はご購入を歓迎します。以下は、豪帆生物縮合剤の一部製品リストです。
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参考文献:
1. Synth.Commun., 1990, 1105
2. Tetrahedron lett. 1997, 6489
3. Tetrahedron lett. 1997, 5359
4. 軽度活性化下でのトリフェニルホスフィンとヨウ素およびカルボン酸とのアミド化反応に関する研究、Li Yu, 2010
5. Suzuki, AJ Org. Chem., 1999, 64, 147.
6. Jwanro, H.; Marc, S.; Christel, G.; Emmanuelle, S.; Marc, L. Chem. Rev., 2002, 102, 1359.
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