トリフェニルホスフィン触媒によるカルボン酸のアミド化

アミドを合成するには多くの方法がありますが、最初にカルボン酸を活性化する方法がより一般的です。たとえば、最初に酸塩化物、アシルイミダゾール、酸無水物または活性化エステルなどを作成し、次にアミノ化合物と反応してアミドを形成します。トリフェニルホスフィンは縮合剤としてカルボン酸を活性化することもできます。トリフェニルホスフィンと組み合わせるいくつかの方法を次に示します。

01

トリフェニルホスフィン-ポリハロメタン

反応機構は以下の通りです。

まず、トリフェニルホスフィンとポリハロメタンの反応が活性化され、カルボン酸の酸素原子がハロゲン化トリフェニルホスフィンを攻撃してホスホニウム塩中間体が得られ、トリフェニルホスフィンが脱離基として離脱します。反応の原動力はトリフェノキシホスの生成であり、その P=O 二重結合には強い結合エネルギーが含まれており、これが反応に有益です。

反応の例は次のとおりです。

等モル量のカルボン酸とアミンを、等モル量のトリフェニルホスフィン、四臭化炭素、トリエチルアミンの作用下、室温で15分間反応させた後、石油エーテル/酢酸エチル混合溶液を使用してトリフェノキシリンを押し出し、その後再結晶させて、純正品を入手してください。

02

トリフェニルホスフィン-ヘキサクロロアセトン

この方法の下限温度は -78°C に達する必要があり、不活性ガス保護が必要です。

反応の例は次のとおりです。

安息香酸（１．０当量）およびヘキサクロロアセトン（０．５当量）をジクロロメタンに溶解し、アルゴン保護下で−７８℃に冷却し、トリフェニルホスフィン（１．０当量）のジクロロメタン溶液、アニリン（１．０当量）のジクロロメタン溶液、ト​​リエチルアミン（１．０当量）を加えた。 ）ジクロロメタン溶液を加え、室温に戻して反応させる。石油エーテル/酢酸エチルで処理し、得られた粗生成物をカラムに通して純粋な生成物を得た。収率は80%であった。

03

トリフェニルホスフィン-NBS

トリフェニルホスフィンは、NBS によって活性化された後、カルボン酸に作用し、その後トリフェニルホスフィンが離脱してアミノ化合物と反応します。

反応例のメカニズムは次のとおりです。

トリフェニルホスフィン(1.02当量)とカルボン酸(1.0当量)をジクロロメタンに溶解し、NBS(1.12当量)を0℃で加え、混合物を-25℃のアミノ化合物(1.0当量)とピリジン(1.28当量)に滴下した。当量）をテトラヒドロフラン溶液に溶解し、室温に戻して反応させます。純粋な生成物がショートカラム精製によって得られた。

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トリフェニルホスフィンヨード

この方法では、トリフェニルホスフィンとヨウ素が活性付加物を形成してカルボキシル基を一緒に活性化し、次に求核剤アミンがカルボキシル活性中間体を攻撃してアミドを調製します。ピンサー型ビスオキサゾール化合物の合成では、トリフェニルホスフィン-ヨード法をワンポットで調製することができます。反応は最初にエノール化された活性中間体を経て、次に環を形成すると推測されている。

反応機構は以下の通りです。

この反応の鍵はカルボン酸とアミノ酸エステルの効率的なカップリングであり、トリフェニルホスフィンヨードの利用可能性が極めて重要です。

反応の例は次のとおりです。

カルボン酸連結基が芳香環または複素環である場合、芳香族基が中間体を共役させて安定化し、生成物のエネルギーを低下させて反応を促進できるため、脂肪族鎖よりも収率が高くなります。 。

05

ハオファンについて

Suzhou Haofan Biological Co., Ltd.は設立以来、特徴的なアミド結合によって形成される縮合剤および保護剤の分野での製品の研究開発と生産に注力してきました。充実した品揃えと高い品質を誇ります。ご購入のお客様は大歓迎です。以下は、Haofan 生物学的縮合剤の製品リストの一部です。

* 製品の詳細については、Highfine Biotechnology の公式 Web サイト www.highfine.com をご覧ください。

参照:
1. Synth.Commun.、1990、1105
2. 四面体Lett. 1997、6489
3. 四面体レット。 1997、5359
4. 穏やかな活性化下でのトリフェニルホスフィンのヨウ素およびカルボン酸によるアミド化反応に関する研究、Li Yu、2010
5. 鈴木、AJ Org. Chem.、1999、64、147。
6. ジュワンロ、H.マーク、S.クリステル、G.エマニュエル、S.マーク、Ｌ．Ｃｈｅｍ． Rev.、2002、102、1359。