ホスファチジルセリン:医療と栄養における二重の応用

6/15/2024

真核細胞では、生体膜における脂質の分布は非対称である。具体的には、スフィンゴ脂質、スフィンゴミエリン、ホスファチジルコリンは主に細胞膜の外側に分布し、ホスファチジルエタノールアミンやホスファチジルセリン(PS)などのアミノリン脂質は主に細胞膜の内側に分布している。PSは長鎖脂肪酸、グリセロール骨格、リン脂質ヘッドグループからなる化合物の一種で、その構造式は下図に示されている:

ホスファチジルセリン配合

図1: ホスファチジルセリンの一般構造式

ホスファチジルセリンは真核細胞に最も多く含まれる陰イオン性リン脂質で、細胞内の総脂質の約10%を占めています。細胞膜の流動性と透過性の調節に重要な役割を果たし、さまざまな酵素の代謝と合成を活性化することができます。さらに、PSは神経細胞の機能を改善し、神経信号の伝達を調整し、脳の記憶機能を高める効果があります。

人体はPSを自律的に合成し、食物などの外部経路を通じてそれを得ることができます。PSの濃度は特に脳神経細胞の膜構造に顕著であり、膜上でのPSの非対称な分布は細胞の正常な生理機能の維持に不可欠です。

健康な細胞では、PS は凝固、筋芽細胞融合、T リンパ球活性化などのさまざまな生理機能に関与しています。これはアポトーシスのユニークな特徴であり、アポトーシスの認識可能で識別可能なシグナルを提供できます。健康な細胞では、PS は細胞膜の内側にあります。細胞がアポトーシスを開始すると、PS は細胞膜の内側から細胞膜の表面に反転し、細胞外環境にさらされます。これにより、アポトーシス細胞のシグナルとして機能し、マクロファージに発現する PS 受容体によって認識され、除去されます。

腫瘍微小環境において、腫瘍細胞および免疫細胞の表面におけるPSの露出は、免疫抑制および腫瘍増殖の促進と関連しており、したがって、細胞膜上のPSの位置は、細胞の生存、成長、増殖、および癌関連症状にとって非常に重要である。

PS を標的とすることは、がん治療の有望な戦略と考えられています。近年、科学者はがん治療のためのさまざまな PS 標的薬を開発してきました。臨床試験では、バビツキシマブは、単独または他の従来の治療との併用で、肺がん、肝細胞がん、乳がん、膵臓がん、およびその他の固形腫瘍の治療に有効であり、副作用は比較的少ないことが示されています。さらに、肝細胞がんの治療にソラフェニブと併用したバビツキシマブや、膵臓がんの治療にゲムシタビンと併用したバビツキシマブも、顕著な治療効果を示しました。これらの発見は、がん治療の新たな可能性を切り開きました。さらに、抗体薬物複合体と​​リポソームキャリアは、腫瘍治療のための潜在的な PS 標的戦略です。

神経生物学では、PS は神経細胞の膜に豊富に存在し、神経細胞の生存、修復、機能に不可欠です。中枢神経系における PS の主な効果には、ドーパミンの放出促進、神経伝達物質アセチルコリンの産生増加、脳のグルコース代謝効率の改善、ヒドロコルチゾン濃度の低下、神経成長因子の活性の強化などがあります。そのため、PS はアルツハイマー病、パーキンソン病、うつ病、虚血性脳卒中、自閉症、注意欠陥多動性障害、統合失調症、脊髄損傷など、さまざまな中枢神経系疾患に重要な役割を果たしています。

加齢とともに、脳内のコレステロール値が上昇し、ホスファチジルセリン(PS)含有量が減少し、脳細胞内の酵素活性が弱まり、細胞輸送能力が低下し、シナプス結合が減少し、最終的に記憶喪失を引き起こします。アルツハイマー病(AD)は慢性神経変性疾患であり、アルツハイマー病シリーズの中で最も一般的な疾患です。関連する臨床研究では、1日3回100 mgのPSを12週間連続で補給すると、AD患者の認知機能と記憶が大幅に改善されることが示されています。同時に、300 mgのPSと240 mgのPAの組み合わせも、患者の気分と日常の生活の質を改善するのにプラスの効果があることが示されています。
注意欠陥多動性障害(ADHD)は、不注意、衝動性、多動性を特徴とする神経発達障害です。すべての子供がADHDの治療に使用されている現在の薬に反応したり、耐えたりするわけではありません。平山氏のチームは臨床研究で、2か月連続で毎日200mgのPSを補給すると、ADHDの子供たちの全体的な症状と短期聴覚記憶が大幅に改善することを発見した。

ホスファチジルセリンは、人体、特に脳、肺、心臓、肝臓、骨格筋などの代謝が活発な臓器に自然に存在するリン脂質栄養素です。PS はさまざまなタンパク質に結合し、酵素活性化、細胞アポトーシス、神経信号の伝達など、さまざまな生物学的プロセスの調節に関与します。PS の補給は、アルツハイマー病などの中枢神経系疾患の治療にプラスの効果があるだけでなく、がん治療にも効果がある可能性があります。また、気分や健康、認知機能、運動能力の改善、筋肉痛の緩和、睡眠の改善など、栄養面でも広く使用されています。

ソーントンチームの研究結果によると、PSを補給すると若くて健康な大学生の認知機能が効果的に向上することが分かりました。具体的には、計算速度が20%向上し、エラーの総数が39%減少し、正しい計算の総数が13%増加しました。

さらに、PS は個人のストレス耐性を高め、過度な運動による生理的ストレスを軽減することもできます。Lu Jiaojiao や An Yan などの研究者は、試合前に 1 日あたり 800 mg の PS を補給するハイレベルな射撃選手は、コルチゾール レベルを下げ、気分と睡眠の質を改善することで、心理的ストレス適応能力を向上できることを発見しました。

要約すると、PS は医療と栄養の分野で幅広い用途があります。ただし、大豆や動物の臓器から単一の高純度 PS を得ることは困難です。単一の化学構造を持つ高純度 PS は通常、化学合成が必要です。当社は、科学研究者にさまざまな種類の高純度ホスファチジルセリンを提供できます。お困りの方は、お気軽にお問い合わせください。

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